Sức mạnh của 2022 Ducati Panigale V4 đến từ loại động cơ Desmosedici Stradale đạt tiêu chuẩn khí thải Euro 5, dung tích 1.103cc, ống khả có bộ giảm thanh tăng thêm 38 mm đường kính, vòi bơm dầu nhỏ hơn hoạt động hiệu quả giúp xe đỡ mất sức mạnh khi chạy. Các cải tiến này đã giúp cho công suất đầu ra tối đa cho Panigale V4 tăng thêm 1,5 mã lực, đạt công suất tối đa 215,5 mã lực tại 13.000 vòng/phút và mô-men xoắn cực đại là 123,6 Nm tại 9.500 vòng/phút.
Đi kèm với động cơ là bộ hộp số 6 cấp có tính năng ly hợp chống trượt và hệ thống chuyển số nhanh Ducati Quick Shift Evo 2. Các bánh răng hộp số cũng thuộc loại mới, dài hơn ở các bánh răng số 1, 2 và 6. Điều này cho phép xe tăng vận tốc tối đa thêm 5 km/h so với phiên bản cũ.
Tính năng vẽ bản đồ động cơ trên 2022 Panigale giúp cho xe thiết lập 4 chế độ sức mạnh: Mạnh đầy đủ, Mạnh cao, Mạnh trung bình, và Mạnh thấp. Trong đó chế độ mạnh nhất cũng là đem lại cảm giác lái thể thao nhất. Còn chế độ thấp nhất thì giảm sức mạnh đầu ra của động cơ xuống chỉ còn 150 mã lực với bản đồ ga nhẹ hơn, giúp cho việc lái xe dễ kiểm soát hơn.
2022 Panigale V4 có thể tùy chọn ống xả loại titan do Akrapovic sản xuất với cấu hình thiết kế cao, đem lại âm thanh phấn khích trong các cuộc đua. Với bộ ống xả này, “quỷ đỏ” 2022 Panigale V4 có thể đạt công suất đầu ra tối đa 228 mã lực và mô-men xoắn cực đại 131 Nm, trong khi trọng lượng xe giảm thêm 5 kg.
Ngoài ra 2022 Panigale V4 còn có một loạt cập nhật như khả năng cải thiện về công thái học giúp cho xe dễ dàng điều khiển hơn. Bình xăng mang khuôn hình mới cho phép lái xe dễ dàng neo chắc vào trong quá trình phanh xe và tăng khả năng chắc chắn để tránh gió tạt. Yên ngồi cũng được thiết kế lại phẳng hơn, dễ ngồi hơn.
Các cập nhật khác về khí động học cũng như hệ thống làm mát và thiết kế cấu hình cánh đôi mới mỏng hơn, gọn hơn đã giúp cho xe vận hành linh hoạt hơn. Phiên bản cơ sở V4 giờ đây có trọng lượng khô chỉ 175 kg, còn phiên bản V4 S có trọng lượng khô chỉ 174 kg.
Phiên bản 2022 Panigale V4S có hệ thống treo mới loại Onlins NPX 25/30 đường kính 43 mm ở phía trước và có độ dịch chuyển 125 mm. Hệ thống treo phía sau tiếp tục sử dụng loại Ohlins TTX36. Cả hai đều có khả năng tùy chỉnh độ nén qua bộ điều khiển điện tử Smart EC 2.0. Còn bản tiêu chuẩn Panigale V4 trang bị phuộc treo Showa BPF 43 mm ở phía trước và giảm xóc sau tùy chỉnh hoàn toàn hiệu Sachs.
Lốp trước và sau trên V4 và V4S loại Pirelli Diablo Supercorsa có kích cỡ lần lượt là 120/70 và 200/60. Phanh xe gồm phanh đĩa 330 mm đôi loại Brembo Stylema (M4.30) và phanh đĩa sau 245 mm, có hệ thống ABS cua góc của Bosch.
Trên 2022 Panigale V4 giờ đây còn được cập nhật với hệ thống điều khiển được thiết kế lại đem tới cấu hình thông tin dễ đọc hơn. Trên đó cũng có cấu hình Track Evo mới bên cạnh cấu hình Road và Track. Phía bên tay phải màn hình có các màu khác nhau là hiển thị của các tính năng như kiểm soát bám đường (DTC), kiểm soát chống bốc đầu (DWC), kiểm soát nghiêng (DSC) và kiểm soát phanh động cơ (EBC).
