Messi đã thi đấu phần lớn thời gian của hiệp 2 trong trận gặp Paraguay vào thứ Năm tuần trước, một sự trở lại khá thận trong sau khi siêu sao 36 tuổi phải vật lộn với những cơn đau cơ trong vài tuần trước trận đấu. Vì vậy, không có gì chắc chắn anh sẽ thi đấu với Peru vào thứ Ba mặc dù đã tập luyện cùng đội. Nhà vô địch World Cup dẫn đầu vòng loại châu lục với 9 điểm, sự khởi đầu hoàn hảo này có thể là lý do HLV Lionel Scaloni tiếp tục không mạo hiểm đối với thể trạng người đội trưởng của mình.
Messi vào sân thay Julian Alvarez ở phút thứ 52 trong trận gặp Paraguay, khi Argentina đã dẫn trước. Siêu sao 36 tuổi sút trúng cột dọc hai lần, nhưng nhìn chung đã có màn trình diễn không tốt. Tuy nhiên, nếu Messi chơi ở Peru, HLV Scaloni có thể phải loại Julian Alvarez hoặc Lautaro Martinez khỏi đội hình trận thắng Paraguay. Điền tên đội trưởng trong đội hình xuất phát có thể đồng nghĩa với việc Nico Gonzalez sẽ đá chính một lần nữa ở Lima.
Peru chưa thắng và thua trong 2 trận gần nhất ở vòng loại. Sau trận thua 2-0 tại Chile vào cuối tuần, đội tuyển trở về nhà trước bình minh để không người hâm mộ nào có thể có mặt tại sân bay bày tỏ phản đối. Các cầu thủ và HLV Juan Reynoso biết rằng họ sẽ phải đối mặt với thử thách khó khăn hơn nhiều trước nhà đương kim vô địch World Cup. HLV Reynoso thậm chí bóng gió về một thế trận “xấu xí” để hy vọng giành điểm ở Santiago: “Bạn không thể giành vé bằng cách chơi thứ bóng đá đẹp mắt, bạn đạt được điều đó bằng cách chơi tốt và giành điểm. Để làm được điều đó, chúng tôi cần phải là một nhóm có khả năng thích ứng nhiều hoàn cảnh khác nhau”.
Trong khi đó ở Brazil, Neymar đang bị chỉ trích vì màn trình diễn mờ nhạt trong trận hòa Venezuela 1-1 ngay trên sân nhà vào tuần trước, kết thúc bằng việc tiền đạo của Al-Hilal bị một số người hâm mộ ném bỏng ngô - cách hành xử đối với những cầu thủ không thể hiện được phong độ trong những trận đấu lớn. Ngôi sao 31 tuổi, người ghi nhiều bàn thắng nhất mọi thời đại của Selecao với 79 bàn thắng trong các trận đấu chính thức, sẽ có một thử thách khó khăn ở Uruguay để chứng tỏ mình đã lấy lại phong độ.
Tân HLV tuyển Brazil, Fernando Diniz cũng bị chỉ trích sau trận hòa với Venezuela, và nhiều khả năng ông sẽ thực hiện 3 sự thay đổi cho nỗ lực bảo vệ vị trí nhì bảng. Hậu vệ phải Danilo dính chấn thương và được thay thế bởi Yan Couto. Hậu vệ trái Guilherme Arana dự kiến sẽ được thay thế bằng Carlos Augusto, 24 tuổi, người sẽ ra mắt đội tuyển quốc gia. Còn tiền đạo Richarlison, người không thể ghi bàn trong 6 trận cho đội tuyển, có thể sẽ mất vị trí vào tay Gabriel Jesus.
Uruguay đã không đánh bại Brazil ở vòng loại World Cup kể từ năm 2001. Uruguay được dẫn dắt bởi nhà cầm quân kỳ cựu người Argentina, Marcelo Bielsa và đang khởi đầu tốt khi giành 4 điểm sau 3 trận và đang xếp vị trí thứ 4.
Ở các trận đấu khác vào thứ Ba. Ecuador tiếp đón Colombia (xếp thứ 3, 5 điểm); Paraguay (8, 1 điểm) hy vọng sẽ có chiến thắng đầu tiên khi đón tiếp Bolivia vốn là đội duy nhất toàn thua. Venezuela (6, 4 điểm) sau khi gây sốc chia điểm tại Brazil sẽ trở về sân nhà chào đón Chile (5, 4 điểm).
